ИНТЕГРАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В АЛГОРИТМ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ У ДЕТЕЙ

Сенсоневральная тугоухость (СНТ) у детей остаётся одной из
наиболее актуальных проблем современной оториноларингологии и медицинской
генетики. Ранняя диагностика нарушений слуха играет ключевую роль в предупреждении
задержки речевого, когнитивного и психоэмоционального развития. В последние годы
молекулярно-генетические методы, в частности полимеразная цепная реакция (ПЦР),
получают широкое распространение в клинической практике как высокоинформативный
инструмент выявления наследственных форм тугоухости. Цель исследования. Настоящее
исследование направлено на разработку алгоритма раннего выявления СНТ у детей с
включением ПЦР-диагностики. Материалы и методы. Обследованы 235 детей с
170установленной нейросенсорной тугоухостью различной степени тяжести. У 132 пациентов
проведено молекулярно-генетическое тестирование на наиболее частые мутации в генах
GJB2, SLC26A4 и MT-RNR1 с применением метода ПЦР. Результаты. Мутации в GJB2
выявлены у 29,5% обследованных, в SLC26A4 — у 12,9%, в MT-RNR1 — у 4,5%. У 12,9%
детей были обнаружены варианты неопределённой клинической значимости (VUS), а у
40,2% мутации не выявлены. Данные подтверждают доминирующее значение мутаций
GJB2 в структуре несиндромальной врождённой СНТ, а также демонстрируют высокую
клиническую значимость SLC26A4 и MT-RNR1 при прогрессирующих и ототоксически
обусловленных формах тугоухости. Полученные данные подтвердили ведущую роль гена
GJB2 в структуре несиндромальной врождённой СНТ. Также выявлена высокая частота
мутаций, ассоциированных с прогрессирующей и ототоксической формами тугоухости.
Это позволило сформировать клинический алгоритм обследования с использованием ПЦР,
включающий этапы скрининга, оценки факторов риска, назначения тестирования и
пятиступенчатый алгоритм ранней диагностики, включающий: первичный
аудиологический скрининг (ОАЭ, аАВР); оценку факторов риска (семейный анамнез,
перинатальные осложнения, ототоксичные препараты); назначение ПЦР при наличии
отклонений или факторов риска; интерпретацию результатов с маршрутизацией к генетику
и сурдологу; формирование индивидуального плана наблюдения и реабилитации. Особое
внимание уделено мутации MT-RNR1, выявление которой позволило своевременно
отменить ототоксичную терапию у пациентов, тем самым предотвратив развитие
вторичной тугоухости. Выводы: Интеграция ПЦР-диагностики в алгоритм раннего
выявления СНТ у детей позволяет значительно повысить эффективность диагностики
наследственных форм тугоухости, персонализировать медицинское ведение пациентов,
сократить сроки постановки диагноза и предотвратить развитие тяжёлых форм
инвалидизации.